ulei esențial de Litsea, Litsea cubeba (Lauraceae) obținut din fructe prin distilare

evaluarea Toxicocinetică a uleiului de Litsea Cubeba pe baza datelor existente

REACH indică faptul că o “evaluare a comportamentului toxicocinetic al substanței în măsura în care poate fi derivată din informațiile disponibile relevante” ar trebui efectuată la nivelul anexei VIII.

Informații generale

uleiul de Litsea Cubeba este o substanță cu compoziție necunoscută sau variabilă, produse de reacție complexe sau material biologic (substanțe UVCB), sau mai precis un NCS (substanță complexă naturală). Ca atare, Litsea Cubeba oil este un ulei esențial obținut din fructele Litsea cubeba, Lauraceae, obținut prin distilare cu abur și opțional rafinat prin distilare și constă din următorii constituenți identificați:

Name – Constituent

CAS Number – Constituent

Concentration

Range in NCS (% w/w)

Geranial

24.84 – 43

Neral

20.24 – 35

L-Limonene

2.3 – 18

β-Myrcene

0.74 – 1.8

Isogeranial

72203-98-6 / 55722-59-3

0.46 – 2.5

α-Pinene

0.46 – 2

1,8-Cineole

0.31 – 1.7

Sabinene

0.20 – 2

Nerol

0.18 – 1.2

(+)-Citronellal

< 0.01 – 7

Methyl Heptenone

< 0.01 – 5

(-)-linalol

< 0.01 – 3.3

β-Caryophyllene

< 0.01 – 3

Geraniol

< 0.01 – 2.9

Verbenol

< 0.01 – 2.2

Isoneral

< 0.01 – 2

β-(+)-Citronellol

< 0.01 – 1.5

The main constituents are (E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienal (Geranial ; CAS 141-27-5), (Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienal (Neral; CAS 106-26-3) and (S)-p-mentha-1,8-diene (L-Limonene; CAS 5989-54-8), care se ridică la un interval procentual de aproximativ 47 – 96% și, prin urmare, pot fi considerate reprezentative pentru substanță.

date ADME

datele privind absorbția, distribuția, metabolismul și excreția uleiului Litsea Cubeba în sine nu sunt disponibile și, prin urmare, evaluarea toxicocinetică se bazează pe datele toxicologice disponibile pentru uleiul Litsea Cubeba, precum și pe datele privind constituenții principali.

informații din studiile fizico-chimice și de toxicitate:

o prezentare generală a parametrilor fizico-chimici relevanți pentru uleiul de Litsea Cubeba este prezentată mai jos.

Parameter

Litsea Cubeba oil

Physical state

Liquid

Structure

UVCB / NCB

Particle size

Not relevant

Log Kow

2.06 – 6.3 (16.90% of the known constituents has a log Kow >= 4)

Water solubility (mg/l)

0.5 – 4364 mg/L at 25°C.

Boiling point (°C)

83°C at 1013 hPa.

Vapour pressure

60.69 Pa at 25°C (The vapour pressure of the constituents range from 1.06 to 981 Pa.)

absorbție

Oral:deoarece intervalul de greutate moleculară al acestui UVCB este sub 500, moleculele din acest UVCB sunt susceptibile de a fi absorbite prin tractul oral / GI. Se poate aștepta absorbția prin pori apoși sau transportul unor astfel de molecule prin membrane cu trecerea în vrac a apei în tractul GI. În plus, absorbția prin difuzie pasivă se bazează probabil pe valorile moderate log Kow (între -1 și 4) ale constituenților din substanță. Absorbția orală a constituenților mai lipofili ai acestui UVCB (log Kow > 4) poate fi mai dependentă de solubilizarea micelară.

pe baza celor anterioare, substanța poate fi absorbită în corpul uman pe cale orală. Acest lucru este susținut de constatările dintr-un studiu de toxicitate acută orală, în care mortalitatea a fost observată după 5000 mg/kg greutate corporală de ulei de Litsea Cubeba. În plus, în studiul cu doze repetate orale, au fost observate efecte sistemice la șobolani și șoareci. Aceste constatări confirmă faptul că are loc absorbția sistemică a substanței prin tractul gastro-intestinal.

În plus față de cele de mai sus, sunt disponibile câteva informații privind absorbția orală pentru Citral. Citral este format din geranial și neral, care sunt doi dintre principalii constituenți ai uleiului Litsea cubeba. Geranial și neral pot constitui până la 78% din UVCB. În dosarul citral diseminat s-a stabilit o biodisponibilitate de 90% pentru calea orală, pe baza datelor toxicocinetice disponibile care arată o absorbție orală rapidă și ridicată (Diliberto JJ, Usha G, Birnbaum LS, 1988). Prin urmare, pentru derivarea dermului-DNEL sistemic, se presupune o rată de absorbție orală de 90%.

Dermal:într-un studiu de toxicitate cutanată acută, mortalitatea și semnele clinice au fost observate la iepurii expuși la 2500 mg/kg g.c. (1/4 iepuri au murit), precum și la cei 5000 mg / kg g. c. (2/4 iepuri au murit). Deși aceste constatări sugerează o absorbție dermică ridicată, în acest studiu pielea a fost abrazată, promovând astfel absorbția dermică. În cele două studii in vivo de iritație cutanată disponibile ale OCDE TG 404, în care s-a efectuat expunerea la pielea intactă, nu s-au raportat efecte sistemice. Chiar dacă Litsea cubeba nu este coroziv, proprietățile iritante ale pielii observate în testul in vivo de iritare a pielii sugerează că acest UVCB poate deteriora pielea și, prin urmare, poate crește potențialul său de penetrare. Deoarece sensibilizarea este observată și pentru această substanță într-un studiu OCDE TG 429, trebuie să apară o anumită absorbție. Pe baza proprietăților fizico-chimice ale substanței, greutatea sa moleculară nu ar exclude absorbția dermică, iar solubilitatea în apă și valoarea logP ar prezice absorbția scăzută până la moderată a cel puțin unei părți a constituenților săi (ghidul ECHA, 7.12, tabelul R. 7.12-3). mai mult, unele informații privind absorbția dermică sunt disponibile pentru geranial și neral, doi dintre principalii constituenți ai uleiului Litsea cubeba testat sub formă de Citral. Chiar dacă se așteaptă ca o mare parte din Citral să se piardă din cauza evaporării, studiile indică faptul că restul are potențialul de a fi absorbit dermic. Într-un studiu de aplicare dermică in vivo realizat de Diliberto și colab. (1988) aproximativ 50% din citralul aplicat dermic s-a pierdut din cauza evaporării și absorbției de către dispozitivul de aplicare în timpul administrării dermice. Cu toate acestea, după 72 recuperări de ore au fost cca. 10% pe site-ul pielii tratate, cca. 10% în țesuturile rămase, cca. 20 sau 30% în excremente (5 sau 50 mg/kg-grupuri de doze). Mai mult, Scolnik și colab (1994) au raportat absorbția percutanată în circulația sistemică în decurs de 2,5 minute după aplicarea topică a citralului. Permeabilitatea dermică a fost, de asemenea, demonstrată în anin vitrostudy de Hayes și colab. (2003) în care Citral a fost absorbit în toate straturile sau pielea umană proaspăt excizată.

luate împreună, informațiile disponibile privind uleiul de Litsea cubeba și constituenții săi indică faptul că este de așteptat o absorbție cutanată scăzută până la moderată a cel puțin unei părți a constituenților săi, deși volatilitatea ridicată a constituenților poate limita absorbția acestuia. Prin urmare, pentru derivarea DNELULUI dermic sistemic, se presupune o rată de penetrare dermică de 50%.

inhalare:absorbția prin plămâni, pentru constituenții foarte lipofili (log Kow>4), cu o solubilitate scăzută în apă poate fi în principal prin solubilizare micelară. Constituenții cu valori log Kow mai moderate (între -1 și 4) ar favoriza absorbția direct pe epiteliul tractului respirator prin difuzie pasivă. Aceste proprietăți fizico-chimice ar facilita, de asemenea, absorbția directă în epiteliul tractului respirator după aspirație.

distribuție

distribuția uleiului de Litsea Cubeba și a constituentului său major este așteptată pe baza greutăților moleculare relativ scăzute. De asemenea, distribuția (constituenților) pe tot corpul ar fi posibilă datorită gamei largi de solubilități în apă, în timp ce gama log Kow mai mare sugerează, de asemenea, o posibilă distribuție în celule. Semnele de toxicitate și organele țintă sugerează că substanța este cel puțin distribuită în rinichi și măduva osoasă.

Metabolism

nu pot fi obținute informații privind metabolismul din datele fizico-chimice disponibile pentru uleiul de Litsea Cubeba. Pentru constituenții principali ai l-limonenului UVCB, Neral și Geranial, se așteaptă oxidarea grupării aldehidice în alcooli, precum și formarea metaboliților acidului dicarboxilic și a conjugaților glucuronidici.

eliminare

pe baza efectelor renale observate în studiul de toxicitate după doze repetate, este de așteptat ca excreția să aibă loc prin rinichi. Acest lucru este susținut de greutățile moleculare relativ scăzute. Excreția prin bilă nu este probabilă, deoarece la șobolan s-a constatat că substanțele cu greutăți moleculare sub 300 nu tind să fie excretate în bilă (Renwick, 1994). Unele excreții prin laptele matern, salivă și transpirație nu pot fi excluse, deoarece unii constituenți ai UVCP pot fi considerați lipofili (Log Kow > 4).

acumulare

există potențialul constituenților mai lipofili ai acestui UVCB (log P>4) de a se acumula la persoanele care sunt expuse frecvent (de exemplu, zilnic la locul de muncă) la aceste substanțe. Odată ce expunerea se oprește, concentrația din organism va scădea la o rată determinată de timpul de înjumătățire al substanței (Rozman și Klaassen, 1996).

concluzie

absorbția orală este așteptată pe baza informațiilor din studiile disponibile și a parametrilor fizico-chimici favorabili. Pentru absorbția cutanată este de așteptat o absorbție cutanată scăzută până la moderată a cel puțin unei părți din constituenții săi, pe baza informațiilor din studiile disponibile și a parametrilor fizico-chimici . Se așteaptă o distribuție și o excreție relativ largă prin urină pe baza intervalelor de solubilitate în apă și a greutăților moleculare scăzute. Prin urmare, valorile de absorbție care trebuie utilizate pentru evaluarea pericolelor sunt considerate 100% pentru calea de inhalare, 90% pentru calea orală și 50% pentru calea cutanată. Diliberto JJ, Usha G, Birnbaum LS (1988) dispunerea citralului la șobolanii Fischer masculi. Metab De Droguri. Dispos. 16, 721-727

Hayes AJ, Markovic B (2003) toxicitatea uleiului esențial Australian Backhousia citriodora (mirt de lămâie). Partea 2: Absorbție și histopatologie după aplicarea pe pielea umană. Alimente Chem Toxicol 41: 1409-1416

Renwick AG (1994) Toxicocinetică – farmacocinetică în toxicologie. În Hayes, A. W. (ed.) Principii și metode de toxicologie. Raven Press, New York, SUA, PP.103. Rozman KK și Klaassen CD (1996) absorbția, distribuția și excreția substanțelor toxice. În: Klaassen CD (Ed.) Toxicologia lui Cassarett și Doull: știința de bază a otrăvurilor. McGraw-Hill, New York, Statele Unite ale Americii.

Scolnik M, Konichezky M, Tykochinsky G, Servadio C, Abramovici A (1994) Immediate vasoactive effect of Citral on the adolescent rat ventral prostrate. Prostrate 25: 1-9

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.