蒸留により果実から得られたLitseaの精油、Litsea cubeba(Lauraceae)

既存のデータに基づくLitsea Cubeba油の毒性動態評価

REACHは、”関連する入手可能な情報から得られる程度の物質の毒性動態の評価”を附属書VIIIレベルで行うべきであることを示している。 Litsea Cubeba油は、未知または可変組成、複雑な反応生成物または生物学的材料(UVCB物質)、またはより具体的にはNCS(天然複合物質)の物質である。

一般的な情報

Litsea Cubeba油は、 このように、Litsea Cubebaオイルは、水蒸気蒸留によって得られ、必要に応じて蒸留によって精製されたLitsea cubeba、Lauraceaeの果実から得られる精油であり、以下の同定された成分:

Name – Constituent

CAS Number – Constituent

Concentration

Range in NCS (% w/w)

Geranial

24.84 – 43

Neral

20.24 – 35

L-Limonene

2.3 – 18

β-Myrcene

0.74 – 1.8

Isogeranial

72203-98-6 / 55722-59-3

0.46 – 2.5

α-Pinene

0.46 – 2

1,8-Cineole

0.31 – 1.7

Sabinene

0.20 – 2

Nerol

0.18 – 1.2

(+)-Citronellal

< 0.01 – 7

Methyl Heptenone

< 0.01 – 5

(-)-linalol

< 0.01 – 3.3

β-Caryophyllene

< 0.01 – 3

Geraniol

< 0.01 – 2.9

Verbenol

< 0.01 – 2.2

Isoneral

< 0.01 – 2

β-(+)-Citronellol

< 0.01 – 1.5

The main constituents are (E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienal (Geranial ; CAS 141-27-5), (Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienal (Neral; CAS 106-26-3) and (S)-p-mentha-1,8-diene (L-Limonene; CAS5989-54-8)は、約47-96%の割合の範囲まで追加され、したがって、物質の代表とみなすことができる。

ADMEデータ

Litsea Cubebaオイル自体の吸収、分布、代謝および排泄データは入手できないため、toxicokinetic評価は、Litsea Cubebaオイルの利用可能な毒性データおよび主成分のデータに基づ

物理化学的および毒性試験からの情報:

Litsea Cubeba油の関連する物理化学的パラメータの概要を以下に示します。

Parameter

Litsea Cubeba oil

Physical state

Liquid

Structure

UVCB / NCB

Particle size

Not relevant

Log Kow

2.06 – 6.3 (16.90% of the known constituents has a log Kow >= 4)

Water solubility (mg/l)

0.5 – 4364 mg/L at 25°C.

Boiling point (°C)

83°C at 1013 hPa.

Vapour pressure

60.69 Pa at 25°C (The vapour pressure of the constituents range from 1.06 to 981 Pa.経口:このUVCBの分子量範囲が500未満であるため、このUVCB中の分子は経口/消化管を介して吸収される可能性が高い。 GI管内の水のバルク通過を伴う水性孔を通る取り込みまたは膜を横切るそのような分子の運搬が期待され得る。 さらに、受動拡散による取り込みは、物質内の成分の中程度のlog Kow値(-1と4の間)に基づいている可能性が高い。 このUVCBのより高度に親油性成分(log Kow>4)の経口吸収は、ミセル可溶化により依存している可能性があります。

以前に基づいて、物質は経口経路を介して人体に吸収される可能性があります。 これは、5000mg/kg bwのLitsea Cubeba油の後に死亡率が観察された経口急性毒性試験の知見によって支持されている。 さらに,経口反復用量研究では,ラットおよびマウスにおいて全身効果が観察された。 これらの知見は、消化管を介した物質の全身吸収が起こることを確認する。

上記に加えて、経口吸収に関するいくつかの情報は、シトラールのために利用可能です。 シトラールは、Litsea cubebaオイルの主成分の2つであるgeranialとneralで構成されています。 GeranialおよびneralはUVCBの78%まで作ることができます。 播種されたシトラール文書では、迅速かつ高い経口吸収を示す利用可能な毒性動態データに基づいて、経口経路に対して90%の生物学的利用能が設定されている(Diliberto JJ,Usha G,Birnbaum LS,1988)。 したがって、全身dermal-DNELの導出については、90%の経口吸収率が想定される。 皮膚:急性皮膚毒性試験では、2500mg/kg bw群(1/4ウサギが死亡)、ならびに5000mg/kg bw(2/4ウサギが死亡)に曝されたウサギにおいて死亡率および臨床徴候が観察 これらの所見は高い皮膚吸収を示唆しているが,本研究では皮膚をすり減らし,それによって皮膚吸収を促進した。 無傷の皮膚への曝露が行われた2つの利用可能なOECD TG404in vivo皮膚刺激試験では、全身効果は報告されなかった。 Litsea cubebaは腐食性ではありませんが、in vivo皮膚刺激試験で観察された皮膚刺激特性は、このUVCBが皮膚を損傷し、それによってその貫通電位を増加させる可能性があることを示唆している。 Oecd TG429研究ではこの物質の増感も観察されるため、ある程度の取り込みが行われなければならない。 物質の物理化学的性質に基づいて、その分子量は真皮の取り込みを排除するものではなく、その水溶性およびlogp値は、その成分の少なくとも一部の低

さらに、皮膚吸収に関するいくつかの情報は、シトラールの形で試験されたLitsea cubebaオイルの主成分の二つであるgeranialおよびneralについて利用可能である。 シトラールの大部分は蒸発のために失われると予想されていますが、残りの部分は皮膚に吸収される可能性があることが研究で示されています。 Dilibertoらによるin vivo皮膚応用研究では。 (1 9 8 8)皮膚適用シトラールの約5 0%は、皮膚投与中の適用デバイスによる蒸発および吸収のために失われた。 しかし、72時間後の回復はcaでした。 扱われた皮の場所、カリフォルニアの10%。 残りの組織では10%、ca。 排泄物中の20または30%(5または50mg/kg用量群)。 さらに、Scolnikら(1994)は、シトラールの局所適用後2.5分以内の全身循環への経皮吸収を報告した。 皮膚透過性はまた、Hayesらによってanin vitrostudyにおいても示されている。 (2003)では、シトラールがすべての層または新たに切除されたヒト皮膚に吸収された。

まとめると、Litsea cubebaオイルとその成分に関する入手可能な情報は、成分の高い揮発性が吸収を制限する可能性があるにもかかわらず、その成分の少な したがって、全身皮膚DNELの導出については、50%の皮膚浸透率が想定される。

吸入:肺を介した取り込み、高度に親油性成分(log Kow>>4)。 より中等度のlog Kow値(-1と4の間)を有する成分は、受動拡散によって気道上皮を横切って直接吸収を支持するであろう。 これらの物理化学的特性はまた、吸引後の気道上皮を介して直接吸収を促進するであろう。

分布

Litsea Cubeba油とその主要成分の分布は、比較的低い分子量に基づいて期待されています。 また、水溶性の広い範囲のために体全体に(成分の)分布が可能であるが、より高いLog Kow範囲はまた、細胞への分布の可能性を示唆している。 毒性および標的器官の徴候は、その物質が少なくとも腎臓および骨髄に分布していることを示唆している。

代謝

代謝に関する情報は、Litsea Cubebaオイルに利用可能な物理化学的データから得ることはできません。 UVCB L-リモネン、ネラルおよびゲラニアルの主成分については、アルデヒド基のアルコールへの酸化、ならびにジカルボン酸代謝産物およびグルクロニド抱合体の形成が期待される。

排除

反復用量毒性試験で観察された腎効果に基づいて、腎臓を介して排泄が起こることが期待される。 これは、比較的低い分子量によって支持される。 ラットでは、分子量が300未満の物質は胆汁中に排泄される傾向がないことが見出されている(Renwick、1994)。 Uvcpの一部の成分は親油性とみなすことができるため、母乳、唾液、汗を介した一部の排泄は除外できません(Log Kow>4)。

蓄積

このUVCBのより高度な親油性成分(log P>4)は、これらの物質に頻繁にさらされている個体に蓄積する可能性 暴露が停止すると、体内の濃度は物質の半減期によって決定される速度で低下する(Rozman and Klaassen、1996)。

結論

経口摂取は、利用可能な研究からの情報および好ましい物理化学的パラメータに基づいて期待される。 皮膚吸収のために、その成分の少なくとも一部の低〜中程度の皮膚吸収は、利用可能な研究からの情報、および物理化学的パラメータに基づいて期待される。 水溶性範囲と低分子量から,比較的広い分布と尿中排せつが期待される。 従って危険の査定に使用されるべき吸収の価値は吸入のルートのための100%、口頭ルートのための90%および皮膚ルートのための50%として取られます。

Diliberto JJ,Usha G,Birnbaum LS(1988)雄フィッシャーラットにおけるシトラールの処分。 薬物メタブ。 ディスポス 16,721-727

Hayes AJ,Markovic B(2003)オーストラリアの精油Backhousia citriodora(レモンマートル)の毒性。 その2: ヒト皮膚への適用後の吸収および組織病理学。 Food Chem Toxicol41:1409-1416

Renwick AG(1994)Toxicokinetics-pharmacokinetics in toxicology. ヘイズでは、A.W.(ed.)毒物学の原則および方法。 ^A b C D E P.103、アメリカ、ニューヨーク。 Rozman KK and Klaassen CD(1996)毒物の吸収、分布、および排泄。 ^“KLAASSEN CD(Ed.)CassarettとDoullの毒物学:毒の基礎科学。 マグロウヒル、ニューヨーク、アメリカ。

Scolnik M, Konichezky M, Tykochinsky G, Servadio C, Abramovici A (1994) Immediate vasoactive effect of Citral on the adolescent rat ventral prostrate. Prostrate 25: 1-9

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。